Mejorar la comprensión, diagnóstico y tratamiento de un trastorno complejo
La endometriosis es un trastorno a menudo dolorosa en la que el endometrio, el tejido que recubre el útero, crece fuera del útero. La endometriosis puede crecer en los ovarios, vejiga, o en otro lugar en la cavidad pélvica. Los investigadores estiman que varios millones de mujeres en los Estados Unidos tienen endometriosis. En 2011, el NICHD-conducido Endometriosis: la historia natural, diagnóstico y Resultados (ENDO) estudioencontró que el 11 por ciento de un grupo de mujeres que no presentan síntomas de la endometriosis en realidad tenía el trastorno. Si este hallazgo se aplica a todas las mujeres en los Estados Unidos, el número de mujeres estadounidenses con endometriosis también superaría las estimaciones previas de 5 millones de dólares.
Los síntomas comunes de la endometriosis son: dolor antes, durante o después de la menstruación;dolor durante o después del sexo; espalda baja, abdominal, o dolor pélvico; y la infertilidad. La endometriosis es una de las tres principales condiciones asociadas con la infertilidad femenina, y alrededor de 30 a 40 por ciento de las mujeres con la condición de que no puede quedar embarazada por su cuenta. Algunas mujeres con endometriosis sufren de dolor frecuente y grave. Otras mujeres, como los del estudio ENDO, no tienen síntomas y sólo se enteran de que tienen endometriosis cuando tienen problemas para quedar embarazada.
Aunque los investigadores a entender algunos de los factores asociados a la endometriosis, como tener antecedentes familiares del trastorno, tener períodos abundantes, y de comenzar la menstruación a una edad temprana, la causa exacta aún se desconoce. Los estudios en curso y los resultados de las investigaciones anteriores sugieren que la exposición a sustancias químicas ambientales también pueden desempeñar un papel en el riesgo de endometriosis.
El Mes de Concientización de la endometriosis, que se conmemora en marzo, ofrece el NICHD con la oportunidad de compartir información acerca de esta condición y de los esfuerzos de investigación del Instituto para entender, tratar y prevenirlo. Varios estudios recientes, se describen a continuación, ilustran los esfuerzos de investigación del Instituto para mejorar la comprensión y el tratamiento de la endometriosis, que también podría mejorar la calidad de vida de las mujeres que tienen el trastorno.Seleccione el vínculo para obtener más información:
Desequilibrio Molecular daña la fertilidad
El cuerpo se basa en sistemas complejos de control de sus actividades y el crecimiento. Un importante sistema ayuda a descomponer y eliminar los tejidos que el cuerpo ya no necesita. En tres estudios relacionados entre sí con el apoyo de los NICHD Ciencias Reproductivas (RS) Poder , los investigadores mostraron cómo un desequilibrio en esta descomposición y eliminación del sistema está ligada a los problemas con los óvulos y el desarrollo del embrión en la endometriosis.
El sistema consiste en dos moléculas producidas por el endometrio: Las metaloproteinasas de matriz (MMP) que ayudan a descomponer los tejidos y los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas de la matriz (TIMP) que ayudan a mantener las MMP en jaque. En estudios en ratas, los investigadores se centraron en un tipo de llamada TIMP TIMP1-que se encuentra en altos niveles en las mujeres con endometriosis. Los investigadores encontraron que la exposición de embriones de rata normales a TIMP1 condujo a una variedad de problemas con la forma del embrión y la estructura celular. En estudios en ratas normales y de ratas con un tipo de endometriosis, los investigadores también encontraron que las ratas con endometriosis producen un menor número de folículos (los precursores a los huevos) que las ratas normales, llevan a cabo menos huevos fertilizados en sus vientres, y llevaron a los embriones anormales. Luego, los investigadores probaron si podían revertir los resultados de los dos grupos mediante la manipulación TIMP1. Encontraron ratas normales que recibieron TIMP1 había fecundado los huevos que eran anormales y pocos en número, como ratas con endometriosis. En comparación, las ratas con endometriosis que recibieron un tratamiento para bloquear TIMP1 llevaron embriones mucho más parecido a los de las ratas normales que los embriones de ratas no tratadas con endometriosis.
Estos resultados proporcionan una fuerte evidencia de TIMP1 como un factor que puede ayudar a explicar el aumento de la prevalencia de la infertilidad en las mujeres con endometriosis. Al identificar con precisión el papel de la molécula TIMP1, los investigadores han sugerido nuevas líneas de investigación para la comprensión de la condición y para el desarrollo de tratamientos para prevenir sus efectos sobre el sistema reproductivo, en general, y más específicamente sobre la fertilidad.
Para más detalles sobre este hallazgo, visite PubMed ID: 20410455 .
Los genes que ignorar los mensajes hormonales
Aunque los investigadores saben que el estrógeno juega un papel importante en la promoción de la endometriosis, la influencia de otra hormona importante, la progesterona, ha sido claro. El trabajo de los investigadores involucrados en el Poder RS financiado Especializada Programa de Centros Cooperantes en Reproducción e Infertilidad investigación está ayudando a llenar este vacío.
En un estudio, los investigadores compararon la actividad de los genes en las endometrio de mujeres con y sin endometriosis. El ovario normalmente comienza a producir grandes cantidades de progesterona después de la ovulación, el endometrio de señalización para prepararse para el embarazo. Los investigadores encontraron que los niveles de hormonas en todas las mujeres estudiadas eran normales, pero que las mujeres con endometriosis tenían diferente expresión génica.En concreto, varios genes que la progesterona que normalmente se apaga después de la ovulación se mantuvo encendida, y viceversa. Los genes que promueven la división celular y la longevidad se activan indebidamente, y los genes que protegen las células y promueven la implantación del embrión se apagaron.
Basándose en estos hallazgos, los investigadores sugieren que esta baja respuesta a la progesterona probablemente hace que sea más difícil para un óvulo fertilizado se implante en el útero y crecer. Este problema puede ser la base de algunos de la infertilidad que muchas mujeres con endometriosis sufren. Continuando el estudio pondrá a prueba estas ideas y seguir aclarar el papel que la progesterona juega en este trastorno.
Para más detalles sobre este hallazgo, visite PubMed ID: 17510236 .
Las secuencias genéticas proporcionar pistas sobre la endometriosis: Riesgo!
La herencia genética es un factor de riesgo importante en la endometriosis, lo que significa que los familiares de las personas con endometriosis tienen un riesgo mayor de desarrollar ellos mismos la enfermedad. Debido a esta conexión, la investigación se ha centrado en tanto la expresión, en el que el ARN crea proteínas y otros productos de genes, y en la regulación de genes relacionados con la enfermedad.
Estudios recientes se han centrado en microRNAs (miRNAs), reguladores importantes de la expresión génica. Estas pequeñas secuencias genéticas no codifican proteínas u otros productos génicos, pero se unen a ARN específicos e inhiben la producción de proteínas. Investigaciones anteriores encontraron 22 miRNAs que pueden estar vinculados a la endometriosis y que se producen en los diferentes niveles en mujeres con y sin la enfermedad.
En los últimos estudios de asociación con el apoyo de la Subdivisión de RS , los investigadores exploraron la relación entre el riesgo de endometriosis y cambios sutiles en las denominadas secuencias de miRNA 22 polimorfismos de nucleótido único (SNP). Los investigadores plantearon la hipótesis de que un SNP heredado una mutación o cerca de un sitio de unión miRNA podrían contribuir a la endometriosis.
Los resultados mostraron que los genes específicos, incluyendo el factor de necrosis tumoral y el inhibidor de quinasa dependiente de ciclina, fueron factores importantes en las vías que contribuyeron a la endometriosis. Además, SNPs específicos tenían más probabilidades de ser encontrado en los genes de las mujeres que han experimentado la infertilidad de endometriosis, y en las mujeres que tenían los casos más severos de endometriosis.
Profundizar en la comprensión de cómo se regulan estos miRNAs y la identificación de sus genes diana pueden conducir a nuevos tratamientos para la endometriosis. Para más detalles sobre este hallazgo, visite PubMed ID: 20935158 .
Endometriosis riesgo podría comenzar a principios del
Los investigadores están aprendiendo más acerca de cómo los factores y condiciones experimentadas en el útero afectan a la salud de toda la vida y de adultos, especialmente en relación con la salud del corazón y la enfermedad. Un equipo de investigación que incluía a los investigadores del NICHDDivisión de Epidemiología, Estadística y Investigación para la Prevención (DESPR) fue uno de los primeros en investigar las exposiciones durante el embarazo que influyen en el riesgo de bebés de sexo femenino en desarrollo de la endometriosis en el futuro.
Los investigadores pidieron a 84 mujeres adultas que fueron sometidos a cirugía por endometriosis si sus madres bebieron alcohol, consume bebidas con cafeína o cigarrillos fumados durante el embarazo con ellos. El estudio no encontró vínculos entre la cafeína o el alcohol y la endometriosis. Sin embargo, en relación con el consumo de cigarrillos, los investigadores encontraron una asociación negativa interesante: las mujeres que fueron finalmente diagnosticados como no tener endometriosis eran más propensos a decir que sus madres habían fumado durante el embarazo. Además, las mujeres que actualmente fumaban mismos eran también menos propensos a ser diagnosticados con endometriosis, en comparación con los no fumadores.
Se necesita investigación adicional para comprender esta asociación y qué mecanismo (s) pueden estar involucrados. Los investigadores saben que fumar cigarrillos puede alterar el crecimiento de los vasos sanguíneos y bloquear los efectos del estrógeno. Los investigadores sospechan que uno o ambos de estos mecanismos pueden desempeñar un papel en estos resultados, en lugar de la de fumar cigarrillos sí mismo. Aunque este estudio fue limitado en tamaño y alcance, es el primero de su tipo en examinar los riesgos de la vida temprana de la endometriosis y pone de relieve la necesidad de investigaciones adicionales sobre este tipo de riesgos.
Para más detalles sobre este hallazgo, visite PubMed ID: 17956923 .
Las estatinas como posible tratamiento de la endometriosis
La investigación muestra que el crecimiento del tejido endometrial es inhibida por algunos productos químicos y por los compuestos de origen natural, incluyendo antioxidantes, que protegen contra productos químicos nocivos. Las estatinas, a menudo prescritos por su capacidad para reducir el colesterol, también exhiben actividad anti-oxidante; En estudios anteriores, las estatinas han disminuido el crecimiento del tejido endometrial y inhibió el crecimiento de nuevo tejido endometrial.
En los estudios, apoyado en parte por el Poder RS financiado Especializada Programa de Centros Cooperantes en Reproducción e Infertilidad de Investigación , los investigadores estudiaron si un tipo de estatina, la simvastatina, inhibe la endometriosis en un modelo de ratón especialmente diseñado.Los investigadores implantaron el tejido endometrial humano en los ratones y los tratados con estrógeno solo o estrógeno con simvastatina. Los investigadores encontraron que los implantes de tejido endometrial en el grupo de simvastatina disminuyeron en número y tamaño. Como se mencionó anteriormente, las MMP son enzimas que descomponen el tejido, y su actividad está regulada por TIMPs. Cuando el tejido endometrial se une a la parte exterior de los órganos pélvicos, MMP ayudan a degradar el tejido que rodea los parches de endometrio. Los investigadores también encontraron que la simvastatina redujo los niveles de un tipo de MMP, MMP-3, en las células del endometrio, lo que sugiere que esta estatina puede funcionar mediante la inhibición de las MMP.
Este estudio indicó que la simvastatina puede ser eficaz para reducir el crecimiento endometrial. Los estudios futuros seguirán investigando las estatinas como un tratamiento posible para la endometriosis.
Para más detalles sobre este hallazgo, visite PubMed ID: 19366846 .
Efectos de la endometriosis amplio
El dolor a menudo asociado con la endometriosis puede tener efectos de largo alcance en las actividades diarias, la vida personal, e incluso la carrera. Los investigadores en Puerto Rico las mujeres encuestadas con endometriosis para obtener una imagen más clara de cómo sus vidas son diferentes debido al dolor relacionado con la endometriosis.
La mayoría de las 108 mujeres que respondieron a la encuesta dijeron que su dolor de la endometriosis interfiere con la vida diaria de alguna manera. Informaron que las actividades, incluidas las tareas, el sexo, el sueño, el ejercicio y las actividades sociales, eran más difíciles. Alrededor de dos tercios de las mujeres dijeron que el dolor también interfería con su trabajo, ya sea mediante la reducción de la calidad de su trabajo o por mantenerlos en casa enfermo. De hecho, todas las mujeres reportadas como desaparecidas más de 19 días de trabajo al año, en promedio, debido al dolor de la endometriosis. Muchos de ellos nunca habían oído hablar de la endometriosis antes de su diagnóstico, y por lo general tenía que visitar a muchos médicos antes de aprender la causa de su dolor. A pesar de la gravedad de sus síntomas, se tardó una media de casi 9 años para que estas mujeres sean diagnosticadas.
Los resultados de esta investigación señalan cómo de amplio alcance de los efectos de dolor de la endometriosis pueden ser. El dolor no sólo afecta a las mujeres que la sufren, sino también a sus familias, colegas, empleadores y la economía en general. Estos resultados también ponen de relieve la necesidad de alentar a los proveedores de atención de salud, familiares, y amigos para aprender más sobre la enfermedad para ayudar a diagnosticar y tratar más rápidamente.
Para más detalles sobre este hallazgo, visite PubMed ID: 19926084 .
Toxina botulínica como un posible tratamiento para la endometriosis asociada a dolor
Algunas mujeres con dolor pélvico crónico encuentran que sus músculos del piso pélvico espasmo.Una investigación reciente encontró que dolorosas “puntos gatillo” en el suelo de la pelvis están presentes en casi todas las mujeres que tienen dolor pélvico crónico y la endometriosis. Por lo tanto, estos espasmos musculares pueden ser un factor significativo en el dolor en mujeres con endometriosis.
La inyección de toxina botulínica en un músculo puede debilitar su actividad; por lo tanto se usa ampliamente para tratar condiciones asociadas con la actividad muscular excesiva y espasmos. Los investigadores encontraron previamente que la toxina botulínica reduce el dolor y espasmo cuando se inyecta en los músculos de la pelvis de las mujeres con dolor pélvico, pero fueron estudiados muy pocas mujeres para concluir positivamente la eficacia del tratamiento.
Los investigadores llevaron a cabo una prueba preliminar de la inyección de toxina botulínica en algunas mujeres que tenían dolor crónico asociado con la endometriosis que no era sensible a la terapia hormonal o cirugía. Estas mujeres informaron significativamente menos dolor durante hasta un año después de recibir la inyección. Ahora, un estudio clínico NICHD-apoyado y otros se están realizando estudios para examinar la eficacia de la toxina botulínica para el tratamiento del dolor asociado a la endometriosis.
Para obtener más información sobre este estudio clínico, visitehttp://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01553201 .
El tratamiento del dolor de la endometriosis, la preservación de la fertilidad, y aliviar otros efectos en las vidas de las mujeres están en la base de las investigaciones del NICHD sobre la endometriosis.Estos estudios NICHD-financiado, junto con los ensayos clínicos en curso sobre la endometriosis , reafirman el compromiso del Instituto para responder a las preguntas de investigación endometriosis durante el Mes Nacional de Concientización sobre la endometriosis y durante todo el año.
Para obtener más información sobre la endometriosis y la investigación de la endometriosis del NICHD, seleccione uno de los siguientes enlaces:
- Artículos de investigación mencionados en este punto: (Nota:. Estos son documentos científicos dirigidos a un público de investigadores)
- Bruner-Tran, KL, Osteen, KG, y Duleba, AJ (2009). Simvastatina protege contra el desarrollo de la endometriosis en un modelo de ratón desnudo. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 94 , 2489-2494.
- Buck Louis GM, Hediger ML, y Peña JB (2007). Exposiciones intrauterinas y el riesgo de endometriosis. Reproducción Humana, 22 (12) , desde 3.232 hasta 3.236. PubMed ID: 17956923.
- Burney RO, Talbi S., Hamilton AE, Vo KC, Nyegaard M., Nezhat CR, Lessey BA, y Giudice LC (2007). La expresión de genes de endometrio revela genes de resistencia a la progesterona y la susceptibilidad candidato en mujeres con endometriosis.Endocrinology, 148 (8), 3814-3826. PubMed ID: 17510236.
- Stilley JA, JA Birt, Nagel SC, Sutovsky P., & Sharpe-Timms KL (2010). Neutralizar TIMP1 restaura la fecundidad en un modelo de rata de la endometriosis y el tratamiento de las ratas de control con TIMP1 causa anormalidades en la función ovárica y el desarrollo del embrión. Biología de la Reproducción, 83 , 185-194. PubMed ID: 20410455.
- J. Fourquet, Gao X., Zavala D., Orengo JC, Abac S., A. Ruiz, J. Laboy, y Flores I. (2010). Informe de los pacientes sobre cómo la endometriosis afecta la salud, el trabajo y la vida diaria. Fertility and Sterility, 93 (7) , 2424-2428. PubMed ID: 19926084.
- Zhao, ZZ, Croft, L., Nybolt, DR, Chapman, B., Treloar, SA, Hull, ML, y Montgomery, GW (2011). Evaluación de los polimorfismos en los sitios objetivo previsto para microRNAs expresadas diferencialmente en la endometriosis. Molecular Reproducción Humana, 17, 92-103.
- Recursos NICHD:
- NICHD AZ Temas
- Ensayos clínicos en NICHD sobre Endometriosis
- Comunicado de prensa sobre la endometriosis
- Spotlight NICHD anterior en la endometriosis:
- Ciencias de la Reproducción (RS) Sucursal
- RS Informe Rama al Consejo NACHHD, enero de 2007 (Nota: Este es un documento científico dirigido a un público de investigadores y científicos.)
- Especializada Programa de Centros Cooperantes en Reproducción e Infertilidad Investigación
- División de Epidemiología, Estadística y Investigación para la Prevención (DESPR)
- DESPR Informe al Consejo NACHHD, enero 2010 (Nota:. Este es un documento científico dirigido a un público de investigadores y científicos)
- Historia Natural, Diagnóstico y resultados (ENDO) Estudio
Traducido por la Asociación Endometriosis Panamá, utilizando la herramienta del Traductor Google.
Información gracias a: http://www.nichd.nih.gov/news/resources/spotlight/pages/032912-endometriosis.aspx